鄧詣群團隊揭示細胞在脅迫條件下內穩態的調節機制

审核发布:宣传部 陈越 赢咖3app下载平台:生命科学学院 陈乐天 發布時間:2020-08-19浏覽次數:1523

2020年8月15日,我校生命科学学院、岭南现代农业科学与技术广东省实验室、广东省农业生物蛋白质功能与调控重点实验室邓诣群教授、文继开教授团队在Nature出版集团旗下国际著名学术期刊 Cell Death and Differentiation (生物1区Top,IF2019:10.717)在线发表题为“Cell fate determined by the activation balance between PKR and SPHK1”的研究论文(论文链接地址:https://www.nature.com/articles/s41418-020-00608-8),揭示了细胞在真菌毒素、细菌脂多糖等胁迫条件下通过PKR/ SPHK1信号通路交互调控细胞凋亡与存活,从而维持细胞稳态的关键作用机理。

細胞的淨生長率和淨死亡率之間存在平衡,這種生理內穩態會隨著各種脅迫因子刺激而發生改變。PKR通過自磷酸化激活介導的細胞死亡或凋亡,是細胞在脅迫條件下的核心上遊反應。當外界脅迫(如嘔吐毒素和細菌脂多糖)達到一定阈值,SPHK1能夠響應多種外源刺激而被磷酸化,激活S1P合成,通過S1P的“inside-out”調控軸介導細胞存活效應。本研究證明SPHK1是PKR底物,這種PKR介導的SPHK1磷酸化進一步激活了S1P/S1PR1/MAPKs/IKKα生存信號。更重要的是,激活的SPHK1作爲負調控因子直接結合PKR的激酶結構域,抑制PKR的自磷酸化,拮抗PKR介導內質網應激IRE1α/XBP1(s)/CHOP的凋亡信號,從而重新定義真菌毒素暴露等脅迫條件下細胞的命運。該研究揭示的負反饋通路對于理解細胞構建新的內環境平衡具有重要意義,不僅有助于加深對PKR和SPHK1激酶功能和細胞生物學功能的理解,同時也完善了細胞應激性響應真菌毒素等脅迫因素的理論基礎。

本论文的通讯作者为邓诣群教授与文继开教授,第一作者为2017级博士生乔涵。该研究得到了国家自然科学基金-广东联合基金重点项目、广东省自然科学基金团队项目和国家重点研发计划课题的支持。(文/生命科学学院 母培强  图/生命科学学院 乔涵)


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